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省局关于发布《黑龙江省医疗机构制剂注册管理办法实施细则(试行)》的通知

  • 时间:2016-06-12
  • 来源:省食品药品监督管理局
[主题分类]未知
[发文机构]
[政策分类]人才补贴、
[发文对象]
[发文字号](黑食药监药注〔2016〕150号)
[发布日期]2016-06-12
宋体各地市食品药品监督管理局省食品药品检验检测所省食品药品审核查验中心:宋体黑龙江省医疗机构制剂注册管理办法实施细则(试行)于年月日经局务会议审议通过,现予发布,自年月日起施行宋体黑龙江省食品药品监督管理局宋体年月日宋体黑龙江省医疗机构制剂注册管理办法实施细则(试行)宋体第一章总则宋体第一条为加强医疗机构制剂的管理,规范医疗机构制剂的申报与审批,根据中华人民共和国药品管理法(以下简称药品管理法)国家食品药品监督管理总局药品注册管理办法(局令第号)及医疗机构制剂注册管理办法(试行)(局令第号)的有关规定,结合本省实际,制定本实施细则宋体第二条在黑龙江省境内申请医疗机构制剂的配制调剂使用,以及进行相关的审批检验和监督管理,适用本细则宋体第三条黑龙江省食品药品监督管理局(以下简称省局)负责全省医疗机构制剂注册的审批和监督管理工作,负责全省制剂质量标准的发布宋体省局办公室行政受理部门负责医疗机构制剂注册及相关申请的资料受理形式审查宋体省食品药品审核查验中心负责组织制剂注册及相关申请的现场核查制剂的抽样;负责组织制剂注册及相关申请的申报资料的综合技术审评;宋体省食品药品检验检测所负责制剂质量标准及变更制剂质量标准的技术复核及检验工作;负责制剂质量标准的管理宋体各地市食品药品监督管理部门负责本辖区内医疗机构制剂的日常监督管理工作宋体第四条下列情形不纳入医疗机构制剂管理范畴:宋体(一)中药加工成细粉,临用时加水酒醋蜜麻油等中药传统基质调配外用,在医疗机构内由医务人员调配使用;宋体(二)受患者委托,按医师处方(一人一方)应用中药传统工艺加工而成的制品宋体第五条医疗机构制剂的申请人,应当是持有医疗机构执业许可证并取得医疗机构制剂许可证的医疗机构宋体未取得医疗机构制剂许可证或者医疗机构制剂许可证无相应制剂剂型的医院类别的医疗机构可以申请医疗机构中药制剂,但是必须同时提出委托配制制剂的申请接受委托配制的单位应当是取得医疗机构制剂许可证的医疗机构或者取得药品生产质量管理规范认证证书的药品生产企业委托配制的制剂剂型应当与受托方持有的医疗机构制剂许可证或者药品生产质量管理规范认证证书所载明的范围一致宋体第六条办理医疗机构制剂注册事务的人员应当是相应的专业技术人员,并且应当熟悉相关法律法规和医疗机构制剂注册的技术要求宋体第七条医疗机构制剂只能在本医疗机构内凭执业医师或者执业助理医师的处方使用,并与医疗机构执业许可证所载明的诊疗范围一致宋体第八条医疗机构制剂的注册管理,应当遵循科学公开公平公正高效和便民的原则宋体第二章申报与审批宋体第一节基本要求宋体第九条申请医疗机构制剂,申请人应直接向省局提出,并报送有关资料申请人应当对申报资料全部内容的真实性负责宋体第十条申请医疗机构制剂,一般应当进行相应的临床前研究和临床研究宋体第十一条申请医疗机构制剂注册所报送的资料应当完整规范,数据真实可靠;引用文献资料应当注明著作名称刊物名称及卷期页等;未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文件;外文资料应当提供中文译本宋体第十二条申请制剂所用的化学原料药必须具有药品批准文号,并符合法定的药品标准宋体申请制剂所用的中药材中药饮片必须符合法定的药品标准及饮片炮制规范宋体第十三条申请人应当对其申请注册的制剂或者使用的处方工艺用途等提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态说明;他人在中国存在专利的,申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声明宋体第十四条医疗机构制剂批准后发生专利权纠纷的,当事人可以自行协商解决,或者依照有关法律法规的规定,通过管理专利工作的部门或者人民法院解决宋体专利权人可以依据管理专利工作的部门的最终裁决或者人民法院认定构成侵权的生效判决,向省局申请注销侵权人的医疗机构制剂批准文号省局据此注销侵权人的医疗机构制剂批准证明文件宋体第十五条医疗机构制剂的名称,应当按照国家食品药品监督管理总局颁布的药品命名原则命名,不得使用商品名称宋体第十六条医疗机构配制制剂使用的辅料和直接接触制剂的包装材料容器等,应当符合国家食品药品监督管理总局有关辅料直接接触药品的包装材料和容器的管理规定宋体第十七条医疗机构制剂的说明书由省局根据申请人申报的资料,在批准制剂申请时一并予以核准宋体医疗机构制剂的说明书和标签应当按照本细则中有关要求印制,其文字不得超出规定的内容,并需标注本制剂仅限本医疗机构使用字样宋体第十八条有下列情形之一的,不得作为医疗机构制剂申报:宋体(一)市场上已有供应的品种;宋体(二)含有未经国家食品药品监督管理总局批准的活性成份的品种;宋体(三)除变态反应原外的生物制品;宋体(四)中药注射剂;宋体(五)中药化学药组成的复方制剂;宋体(六)麻醉药品精神药品医疗用毒性药品(含毒性药材的中药复方制剂除外)放(七)其他不符合国家有关规定的制剂宋体第二节临床前研究宋体第十九条制剂的临床前研究,一般包括剂型选择处方筛选配制工艺检验方法质量标准稳定性药理毒理等研究中药制剂还包括原药材的来源加工及炮制等的研究其技术要求应根据拟申报品种的具体情况参照药品研究技术指导原则执行,并按申报制剂注册要求提供相应的临床前研究资料宋体第二十条申请人可以委托其他机构进行药物研究或者进行单项试验检测样品的试制配制等,应当与被委托方签订合同宋体被委托机构必须具有与试验研究项目相适应的人员场地设备仪器和管理制度;所用试验动物试剂和原材料应当符合国家有关规定和要求,并应当保证所有试验数据和资料的真实性宋体第二十一条申请人完成临床前研究后,应按医疗机构制剂注册申报资料要求收集资料,向省局提出临床研究申请,报送相关资料和申请表宋体第二十二条根据中医药理论组方利用传统工艺配制且该处方在本医疗机构具有年以上(含年)使用历史的中药制剂,可免报主要药效学试验资料及文献资料药物单次给药毒性试验资料及文献资料药物重复给药毒性试验资料及文献资料临床研究方案临床研究总结宋体但是,如果处方组成含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材,或者处方组成含有十八反十九畏配伍禁忌,或者处方中的药味用量超过药品标准规定的,需报送药物单次给药毒性试验资料及文献资料药物重复给药毒性试验资料及文献资料宋体申请配制的化学制剂已有同品种获得制剂批准文号的,可以免于进行临床研究宋体第三节临床研究宋体第二十三条医疗机构制剂的临床研究,应当在获得医疗机构制剂临床研究批件后,取得伦理委员会的同意以及受试者知情同意书,按照药物临床试验质量管理规范的要求实施宋体第二十四条开展医疗机构制剂的临床研究,应当具有与该临床研究相适应的设备设施,研究者应熟悉药物临床试验质量管理规范的有关要求并具有相应的临床试验技能专业技术水平和执业资格,医疗机构应制定相应的管理文件并指定固定的人员对临床研究的实施进行监查宋体第二十五条临床研究用的制剂,应当在医疗机构制剂临床研究批件中批准的医疗机构制剂室或药品生产企业配制,配制过程应按照医疗机构制剂配制质量管理规范或者药品生产质量管理规范的要求配制宋体第二十六条申请人可以按照省局审定的制剂标准自行检验临床试验用制剂,也可以委托其他具有制剂检验条件的机构进行检验临床试验用制剂经检验合格后方可用于临床试验宋体申请人对临床试验用制剂的质量负责宋体第二十七条医疗机构制剂的临床研究,应按照临床研究方案进行,受试例数应满足临床研究设计的要求,试验组例数不得少于例,多个适应症或主治病证的,每一适应症或主治病证的病例数不得少于例特殊情况要求减少临床试验病例数或者免做临床试验的,必须经省局审查批准宋体第二十八条临床试验被批准后应当在年内完成逾期未完成的,原批准证明文件自行废止;仍需进行临床试验的,应当重新申请宋体第二十九条参加临床试验的人员应当熟悉供临床试验用制剂的性质作用疗效和安全性;了解研究者的责任和义务;获得由受试者或者其法定代理人自愿签署的知情同意书;真实准确完整及时合法地做好临床试验记录宋体第三十条申请人或受托的临床研究机构有义务采取必要的措施,保障受试者的安全宋体申请人或受托的临床研究机构应当密切注意临床试验用制剂不良事件的发生,及时对受试者采取适当的处理措施,并记录在案宋体临床试验过程中发生严重不良事件的,申请人或受托的临床研究机构应当在小时内报告省局,并及时向伦理委员会报告宋体第三十一条对已批准的临床试验,省局应当进行监督检查,必要时可以指定药品检验机构对临床试验用的制剂进行抽查检验宋体第三十二条临床试验期间发生下列情形之一的,省局可以责令申请人修改临床试验方案暂停或者终止临床试验:宋体(一)伦理委员会未履行职责的;宋体(二)不能有效保证受试者安全的;宋体(三)未按照规定时限报告严重不良事件的;宋体(四)已有证据证明临床试验用制剂无效的;宋体(五)临床试验用制剂出现质量问题的;宋体(六)临床试验中弄虚作假的;宋体(七)临床试验中出现大范围非预期的不良反应或者严重不良事件的;宋体(八)存在违反药物临床试验质量管理规范的其他情形的宋体第三十三条临床试验用制剂的使用由申请人负责申请人必须保证所有临床试验用制剂仅用于该临床试验的受试者,其用法与用量应当符合临床试验方案申请人不得把试验用制剂转用于任何非临床试验参加者宋体临床试验用制剂不得销售宋体第三十四条申请人完成临床试验后,应向省局报送临床试验总结资料及其他变更和补充的资料,并详细说明依据和理由宋体第四节制剂的审批宋体第三十五条制剂的审批一般包括批准临床研究和批准配制两个阶段申请人申请医疗机构制剂临床研究或配制时,应当填写医疗机构制剂注册申请表,直接向省局提出申请,并报送有关资料宋体第三十六条省局办公室行政受理部门收到申报资料后即对申报资料进行形式审查,符合要求的予以受理;不符合要求的,应当在日内书面通知申请人并说明理由,逾期未通知的自收到材料之日起即为受理宋体第三十七条省局药品化妆品注册处应当在受理后日内通知省食品药品审核查验中心进行综合技术审评,省食品药品审核查验中心应对申报的技术资料进行技术审核,形成初步意见宋体第三十八条省食品药品审核查验中心自收到申报资料后,应当在日内组织现场考察,形成考察报告并通知申请人,符合规定的,申请临床研究应抽取样品批,申请配制应抽取连续配制的样品批,倍检验用量样品,送省食品药品检验检测所进行样品检验和质量标准技术复核宋体第三十九条申请人应当提供注册检验所需要的有关资料配合抽取检验用样品,必要时提供检验用标准物质宋体第四十条接到检验通知的省食品药品检验检测所应当在日内完成样品检验和质量标准技术复核,其中在申请临床时已对质量标准进行复核的,且质量标准未做改变的,申请配制时仅对样品进行检验,出具检验报告书及标准复核意见,报送省局药品化妆品注册处并抄送省食品药品审核查验中心及申请人宋体第四十一条申请人收到复核意见后,对于省食品药品检验检测所认为申报的制剂标准无法控制质量的,可以提出将该申请撤回申请人未提出撤回申请,省局经审核认为标准确实无法控制质量的,应当对该申请不予以许可宋体省食品药品检验检测所在出具复核意见之前,必要时应当以书面形式告知申请人申请人有异议的,应当在日内向省食品药品检验检测所提出书面意见该所如不同意申请人的申诉意见,应当将复核意见及申请人的申诉意见一并报送省局药品化妆品注册处,由省局药品化妆品注册处会同省食品药品检验检测所再审查后作出决定宋体第四十二条省食品药品审核查验中心应当在收到全部资料后日内组织管理药学医学和其他学科专家或技术人员完成技术审评工作,必要时可以要求申请人补充资料提供制剂实样需要申请人补充资料的,应当一次性发出补充资料通知申请人在接到通知后日内按照通知要求一次性完成补充资料未能在规定的时限内补充资料的,省食品药品审核查验中心应上报省局药品化妆品注册处,发给审批意见通知件,对该申请予以退审,并说明理由宋体第四十三条申请人对补充资料通知内容有异议的,可在日内向省食品药品审核查验中心提出书面意见仍有异议的,可直接向省局药品化妆品注册处提出书面意见,说明理由并提供技术资料和科学依据,由省局药品化妆品注册处会同省食品药品审核查验中心再审查后作出决定宋体第四十四条省食品药品审核查验中心完成综合技术审评后,将审评意见及全部资料上报省局药品化妆品注册处,符合规定的,由省局药品化妆品注册处通知省食品药品检验检测所,由省食品药品检验检测所出具质量标准正文,报省局药品化妆品注册处宋体第四十五条省局药品化妆品注册处应当在上述工作完成后日内做出是否准予许可的决定符合规定的,应当自做出行政许可之日起日内向申请人核发医疗机构制剂临床研究批件或医疗机构制剂注册批件,同时报国家食品药品监督管理总局备案;不符合规定的,核发审批意见通知件并说明理由,同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利宋体第四十六条对未取得医疗机构制剂许可证或者医疗机构制剂许可证无相应制剂剂型的医院类别的医疗机构申请的中药制剂,省局在核发的医疗机构制剂注册批件中同时批准受委托配制的医疗机构制剂室或药品生产企业,委托配制的批复有效期为年,有效期满或提前变更受委托单位应另行申请宋体第四十七条制剂说明书由申请人提出,省局根据申请人申报的资料对说明书予以核准宋体申请人应当跟踪制剂临床应用后的安全性有效性情况,必要时应当及时提出修改说明书的申请宋体第四十八条黑龙江省医疗机构制剂批准文号的格式为:黑药制字()位年号位流水号化学制剂,中药制剂宋体第三章制剂的补充申请和审批宋体第四十九条医疗机构配制制剂,应当严格执行经批准的质量标准,并不得擅自变更工艺处方配制地点和委托配制单位需要变更的,申请人应当提出补充申请,报送相关资料,经批准宋体后方可执行宋体第五十条申请补充申请,申请人应当填写医疗机构制剂补充申请表,向省局办公室受理部门报送有关资料省局办公室受理部门对申报资料进行形式审查,符合要求的予以受理;不符合要求的,应当在日内书面通知申请人并说明理由,逾期未通知的自收到材料之日起即为受理宋体第五十一条需进行技术审评的补充申请,省局药品化妆品注册处应当在受理后日内通知省食品药品审核查验中心进行技术审评,省食品药品审核查验中心应在日内完成该制剂的技术审评,并将审查结果和审评意见报送省局药品化妆品注册处宋体第五十二条需进行样品检验和质量标准技术复核的补充申请,省局药品化妆品注册处应在收到申报资料后日内通知省食品药品检验检测所进行样品检验和质量标准技术复核宋体第五十三条接到检验通知的省食品药品检验检测所应当在日内完成样品检验和质量标准技术复核,出具检验报告书复核后的质量标准及标准复核意见,报送省局药品化妆品注册处并抄送申请人宋体第五十四条省局药品化妆品注册处应当在上述工作完成后日内做出是否准予许可的决定;不需进行技术审评样品检验和质量标准技术复核的补充申请,由省局直接做出是否准予许可的决定符合规定的,应当自做出行政许可之日起日内向申请人核发医疗机构制剂补充申请批件,同时报国家食品药品监督管理总局备案;不符合规定的,应当核发审批意见通知件并说明理由,同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利宋体第五十五条补充申请批准证明文件的有效期与原批准证明文件相同,有效期满应当一并申请再注册宋体第四章再注册宋体第五十六条医疗机构制剂批准文号的有效期为年有效期届满需要继续配制的,申请人应当在有效期届满前个月填写医疗机构制剂再注册申请表,按照原申请配制程序提出再注册申请,报送有关资料宋体第五十七条省局办公室受理部门对申报资料进行形式审查,符合要求的予以受理;不符合要求的,应当在日内书面通知申请人并说明理由,逾期未通知的自收到材料之日起即为受理宋体第五十八条省局药品化妆品注册处应当在受理后日内通知省食品药品审核查验中心进行综合审查,省食品药品审核查验中心应在日内完成该制剂的技术审评,并将审查结果和审评意见报送省局药品化妆品注册处省局药品化妆品注册处应当在收到审查结果和审评意见后日内作出是否批准再注册的决定准予再注册的予以换发制剂批准文号,并报国家食品药品监督管理总局备案宋体决定不予再注册的,核发审批意见通知件并说明理由,同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利宋体第五十九条有下列情形之一的,省局不予批准再注册,并注销制剂批准文号:宋体(一)市场上已有供应的品种;宋体(二)按照本办法应予撤销批准文号的;宋体(三)未在规定时间内提出再注册申请的;宋体(四)其他不符合规定的宋体第六十条已被注销批准文号的医疗机构制剂,不得配制和使用;已经配制的,由本省辖区内地市食品药品监督管理部门监督销毁或者处理宋体第五章制剂质量标准的管理宋体第六十一条制剂质量标准,是指为保证制剂质量所制定的质量指标检验方法以及配制工艺等的技术要求,制剂质量标准实行标准号管理,质量标准号的格式为:宋体黑()+位流水号+位年号宋体化学制剂,中药制剂宋体涉及质量标准修订的,应在原标准号的基础上增加位修订年号宋体第六十二条制剂质量标准的项目及其检验方法的设定,应当符合国家食品药品监督管理总局最新发布的国家药品标准制定的有关要求或指导原则宋体第六十三条申请人应当在原料的质量和配制工艺稳定的前提下进行标准的研究工作宋体第六十四条制剂获准临床批件后,其质量标准仅为临床研究用,需要进一步考察配制工艺及产品质量稳定性,报配制时转为有标准号的质量标准宋体第六十五条增修订制剂质量标准的补充申请获得批准后,原制剂标准废止宋体第六章监督管理宋体第六十六条配制和使用制剂的医疗机构应当注意观察收集制剂不良反应,并按照国家食品药品监督管理总局的有关规定报告和处理宋体第六十七条省局对质量不稳定疗效不确切不良反应大或者其他原因危害人体健康的医疗机构制剂,应当责令医疗机构停止配制,并撤销其批准文号宋体已被撤销批准文号的医疗机构制剂,不得配制和使用;已经配制的,由本省辖区内地市药品监督管理部门监督销毁或者处理宋体第六十八条医疗机构制剂的抽查检验,按照国家食品药品监督管理总局药品抽查检验的有关规定执行宋体第六十九条医疗机构不再具有配制制剂的资格或者条件时,其取得的相应制剂批准文号自行废止,并由省局予以注销,但允许委托配制的中药制剂批准文号除外宋体第七十条未经批准,医疗机构擅自使用其他医疗机构配制的制剂的,依照药品管理法第八十条的规定给予处罚宋体第七十一条医疗机构配制制剂,违反药品管理法第四十八条第四十九条规定的,分别依照药品管理法第七十四条第七十五条的规定给予处罚宋体未按省局批准的标准配制制剂的,属于药品管理法第四十九条第三款第六项其他不符合药品标准规定的情形,依照药品管理法第七十五条的规定给予处罚宋体第七十二条提供虚假的证明文件申报资料样品或者采取其他欺骗手段申请批准证明文件的,省局对该申请不予受理,已受理的予以退审,并对申请人给予警告,一年内不受理其申请;已取得批准证明文件的,撤销其批准证明文件,五年内不受理其申请,并处一万元以上三万元以下罚款宋体第七十三条医疗机构配制的制剂不得在市场上销售或者变相销售,不得发布医疗机构制剂广告宋体医疗机构将其配制的制剂在市场上销售或者变相销售的,依照药品管理法第八十四条的规定给予处罚宋体第七十四条依据本细则具体承担有关许可检验和监督管理工作的人员,应当依法履行职责对有违规行为的工作人员,应当按照法律法规的有关规定予以处理宋体第七章附则宋体第七十五条黑龙江省内申请医疗机构制剂调剂使用的,按照省局黑龙江省医疗机构中药制剂调剂使用管理办法(试行)的要求办理宋体第七十六条本办法规定的行政机关实施行政许可的期限以工作日计算,不含法定节假日宋体第七十七条本细则中有关用语的含义:宋体医疗机构制剂,是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制自用的固定处方制剂宋体固定处方制剂,是指制剂处方固定不变,配制工艺成熟,并且可在临床上长期使用于某一病症的制剂宋体传统工艺配制,是指配制工艺与传统工艺基本一致,包括中药饮片经粉碎或仅经水提取制成的固体半固体和液体传统剂型现代剂型,也包括按传统方法制成的酒剂酊剂宋体本医疗机构具有年以上(含年)使用历史,是指能够提供在本医疗机构连续使用年以上的文字证明资料,并提供例以上相对完整的临床病历文字证明资料包括医师处方科研课题记录临床调剂记录病历档案诊疗手册成果申报发表论文专利申请受理等能够证实该组方绝大多数药味及用量的历史文字资料相对完整的临床病历是指病情诊断正确,处方药味用量相对稳定,能够反映用药安全疗效确切,有一定阶段性的临床病例资料原始病历资料及有关证明性材料应齐全可核查宋体技术审评是指省食品药品审核查验中心组织有关专家及技术人员对制剂的安全性有效性及质量可控性进行技术评价的过程宋体中药材饮片的法定药品标准,是指收载于中国药典部颁标准或省自治区直辖市的地方药材饮片标准或规范宋体制剂质量标准技术复核,是指省食品药品检验检测所对所申报制剂质量标准中检验方法的可行性科学性设定项目和指标能否控制制剂质量等进行的实验室检验和审核工作宋体样品检验,是指省食品药品检验检测所按照申请人申报的制剂质量标准对样品进行的检验宋体制剂的再注册,是指对制剂批准证明文件有效期满后继续配制的制剂实施审批的过程宋体第七十八条本细则由黑龙江省食品药品监督管理局负责解释宋体第七十九条本办法自年月日起施行宋体附件医疗机构制剂注册申报资料要求宋体医疗机构制剂补充注册申报资料要求宋体医疗机构制剂再注册申报资料项目宋体医疗机构制剂有关的申请表格及批件格式宋体